Sau khi tốt nghiệp đại học, Mohammad bin Salman đã trải qua nhiều năm làm việc trong khu vực tư nhân trước khi trở thành trợ lý cá nhân của cha mình. Ông làm việc như một chuyên gia tư vấn cho Ủy ban Chuyên gia, làm việc cho Nội các Saudi. Vào ngày 15 tháng 12 năm 2009, Mohammad bin Salman tham gia chính trị với cương vị cố vấn đặc biệt cho cha của mình khi ông ta là thống đốc tỉnh Riyadh. Vào thời điểm này, hoàng tử bắt đầu thu thập các tiêu đề và các vị trí an toàn như thư ký của Hội đồng cạnh tranh Riyadh, cố vấn đặc biệt cho chủ tịch hội đồng quản trị Quỹ Nghiên cứu và Lưu trữ Vua Abdulaziz và một thành viên của ủy ban uỷ thác Hội Albir ở khu vực Riyadh.Tháng 10 năm 2011, Hoàng tử Sultan bin Abdulaziz qua đời, và vị vua hiện tại Salman bắt đầu lên nắm giữ quyền lực bằng cách trở thành phó thủ tướng thứ hai và bộ trưởng quốc phòng vào tháng 11 năm 2011 và bổ nhiệm Mohammad bin Salman là cố vấn riêng của ông.